{ "cim": "Orexin alapú gyógyszerek: Új korszak az agyi betegségek kezelésében?", "bevezeto": "Az orexinek, az agy ébrenlétet szabályozó neurotranszmitterei, forradalmasíthatják az agyi betegségek kezelését. Az első orexin-agonista gyógyszer engedélyezése új távlatokat nyit a narkolepszia és más neurológiai zavarok terápiájában.", "cikk_html": "A GLP-1 alapú gyógyszerek, mint az Ozempic, forradalmasították a cukorbetegség és a fogyás kezelését, majd kiterjesztették hatásukat más betegségekre is.
Most egy másik molekulacsalád, az orexinek kerülhetnek hasonlóan jelentős szerepbe, ígéretes lehetőségeket kínálva az agyi rendellenességek terápiájában. Ezek a neurotranszmitterek kulcsfontosságúak az ébrenlét szabályozásában, és az első orexin-agonista gyógyszer engedélyezése új fejezetet nyithat a neurológiai gyógyászatban.Mi történt?Augusztus 5-én az amerikai gyógyszerhatóság jóváhagyta a japán Takeda oveporexton nevű készítményét, amely az első orexin-agonista gyógyszer a narkolepszia kezelésére.
Más gyógyszergyártók, mint az Alkermes és az Eli Lilly, szintén beléptek a piacra orexinalapú fejlesztésekkel, az Eli Lilly egy akár 7,8 milliárd dolláros felvásárlással erősítette pozícióját. A Morgan Stanley bank becslései szerint az orexinalapú gyógyszerek piaca 2035-re elérheti az évi 16 milliárd dollárt csak a narkolepszia és a kapcsolódó alvászavarok területén, szemben a jelenlegi 3 milliárd dolláros forgalommal.Az orexinek az alvás, a figyelem, a motiváció és az agy jutalmazási rendszerének összehangolásában is szerepet játszanak.
A gyógyszergyártók reményei szerint az orexinalapú szerek idővel alkalmasak lehetnek a depresszió, a figyelemhiányos hiperaktivitási zavar (ADHD) és a szenvedélybetegségek kezelésére is, amelyek több száz millió embert érintő globális problémák.HáttérAz orexineket közel három évtizeddel ezelőtt, 1998-ban fedezték fel egymástól függetlenül két kutatócsoport. Luis de Lecea és kollégái hipokretinnek nevezték el a peptideket, míg Janagiszava Maszasi kutatócsoportja orexinnek, miután patkányok agyába fecskendezve fokozta az étvágyat.
Az orexinek valódi szerepe a következő évben vált világossá, amikor Emmanuel Mignot, a Stanford Egyetem kutatója örökletes narkolepsziát vizsgált kutyáknál, és felfedezte a molekulák érzékelését gátló mutációt.Később emberi vizsgálatok is megerősítették, hogy a narkolepsziás betegek elveszítik az orexint termelő idegsejtjeiket. Az orexineket a hipotalamuszban lévő néhány idegsejt termeli, és kétféle receptorhoz, az OX1R-hez és az OX2R-hez kötődve fejtik ki hatásukat.
Az OX2R az ébrenlét fenntartásában játszik fő szerepet, serkentve több ébrenlétet elősegítő neurotranszmitter-rendszert, míg az OX1R inkább a jutalmazásban és a motivációban vesz részt.Miért fontos?A gyógyszerfejlesztés első lépése az orexin jelzés elnémítása volt, így az orexin-antagonisták 2014 óta elérhetők álmatlanság kezelésére. Ezek a szerek blokkolják a molekulák hatását, elősegítve a természetes alvást, ellentétben a hagyományos altatókkal, melyek a GABA neurotranszmitter hatását erősítik.
Birgitte Kornum, a Koppenhágai Egyetem orexinszakértője szerint az antagonisták az agy ébrenléti jelét halkítják le, ami jobb minőségű alvást eredményezhet, kisebb függőségi kockázattal.A nagyobb kihívást azonban az orexin jelzés helyreállítása jelenti, mivel számos alvászavar hátterében hibás orexinjelzés áll. A legközvetlenebb alkalmazási terület az 1-es típusú narkolepszia (NT1), amelyet a nappali túlzott álmosság mellett kataplexia, azaz az izomkontroll hirtelen elvesztése jellemez.
Az NT1-et az OX2R-hez kötődő orexin kórosan alacsony szintje okozza, ami éber állapotban is kiválthatja a REM-alvás során fellépő bénulási mechanizmust.KitekintésAz orexinek visszakapcsolása technológiailag bonyolultabb, mint a blokkolásuk, mivel egy agonista gyógyszernek egy nagyobb peptid hatását kell reprodukálnia és át kell jutnia a vér-agy gáton. A Takeda korábbi próbálkozása, a firazorexton, májkárosodást okozott, ezért leállították a fejlesztését, azonban az utódkészítménynek számító oveporextonra vonatkozó 2025 májusi eredmények ígéretesek.
A vizsgálatok során a betegek oveporexton hatására 12,5–25 perccel tovább maradtak ébren, ami sokuknál a normális tartományba emelte az eredményt, és a kataplexiás rohamok száma körülbelül harmadával csökkent.Az oveporexton jelentősége abban rejlik, hogy nem csupán a tünet
📰 Forrás: Portfolio.hu — Eredeti cikk elolvasása